Hipermagnesemia com distonia, policitemia e cirrose (HMDPC)

O que é HMDPC?

Hipermagnesemia  com distonia, policitemia, e cirrose (HMDPC) é uma desordem hereditária em que quantidades excessivas do elemento manganês se acumulam no organismo, em particular no cérebro, no fígado e no sangue (Hipermagnesemia). Os sinais e sintomas desta doença podem aparecer na infância (precoce), tipicamente entre as idades de 2 e 15 ou na idade adulta.

O manganês acumula numa região do cérebro responsável pela coordenação do movimento, causando problemas neurológicos que tornam difícil controlar o movimento. A maioria das crianças com início precoce de HMDPC apresenta tensão involuntária dos músculos dos braços e pernas (quatro membros-distonia), que muitas vezes leva a uma caminhada característica, descrita como uma "marcha pé-de-pau". Outros sintomas neurológicos em crianças afetadas incluem tremor involuntário, movimento extraordinariamente lento (bradicinesia), e fala arrastada (disartria). A forma de início na idade adulta de HMDPC é caracterizado por um padrão de anormalidades de movimento conhecidos como o parkinsonismo, a qual inclui bradicinesia, tremor, rigidez muscular e uma incapacidade para manter o corpo vertical e equilibrado (instabilidade postural).

Os indivíduos afetados apresentam um número aumentado de células vermelhas do sangue (policitemia), e baixos níveis de ferro armazenados no corpo. As características adicionais de HMDPC pode incluir um aumento do fígado (hepatomegalia), cicatrização (fibrose) no fígado e doenças irreversíveis do fígado como cirrose.

É comum HMDPC?

A prevalência de HMDPC é desconhecida. Um pequeno número de casos foram descritos na literatura científica.

Quais os genes relacionados com HMDPC?

A HMDPC causa mutações no gene SLC30A10. Este gene fornece instruções para uma proteína que transporta o manganês através das membranas celulares. O manganês é importante para muitas funções celulares, mas grandes quantidades são tóxicos, em particular para as células do cérebro e do fígado. A proteína SLC30A10 é encontrada nas membranas que envolvem as células do fígado e células nervosas do cérebro, assim como nas membranas de estruturas no interior dessas células. A proteína protege estas células de concentrações elevadas de manganês fazendo a remoção de manganês, quando os níveis ficam alterados.

Mutações no gene SLC30A10 pode prejudicar o transporte de manganês para fora das células, permitindo que o elemento a acumule-se no cérebro e no fígado. Acumulação de manganês no cérebro conduz a problemas de movimento característicos de HMDPC.

Como as pessoas herdam HMDPC?

Esta condição é herdada em um padrão autossômico recessivo, o que significa que ambas as cópias do gene em cada célula apresentam mutações. Os pais de um indivíduo com uma condição autossômica recessiva carregam uma cópia do gene mutado, mas eles normalmente não apresentam sinais e sintomas da doença.

Fonte: Genetics Home Reference